O segunda-linha Itoje começou no banco na vitória por 48-7 da semana passada, sobre o País de Gales, depois de ter falhado o início da preparação da Inglaterra para o torneio, devido ao funeral da sua mãe na Nigéria.
O jogador de 31 anos rende Alex Coles, enquanto o talonador Luke Cowan-Dickie entra para o lugar de Jamie George, sendo esta a única outra alteração promovida por Borthwick.
A Inglaterra procura conquistar o título pela primeira vez desde 2020 e entrou de forma convincente em Twickenham.
A campanha da Escócia começou de forma desapontante, com uma derrota frente à Itália sob chuva intensa em Roma.
No entanto, os escoceses venceram os dois últimos duelos diretos entre as equipas em Murrayfield.
"Jogar contra a Escócia em Murrayfield é sempre um momento fantástico e um desafio que nos entusiasma", afirmou Borthwick.
"Começámos o Campeonato de forma positiva, mas sabemos que temos de continuar a elevar o nosso nível", acrescentou.
O abertura Fin Smith substitui Marcus Smith entre os suplentes.
Contudo, Immanuel Feyi-Waboso continua de fora, depois de ter sido obrigado a abandonar o jogo frente ao País de Gales devido a uma lesão muscular, apesar de inicialmente ter sido incluído no quinze titular.
Inglaterra (15-1)
Freddie Steward; Tom Roebuck, Tommy Freeman, Fraser Dingwall, Henry Arundell; George Ford, Alex Mitchell; Ben Earl, Sam Underhill, Guy Pepper; Ollie Chessum, Maro Itoje; Joe Heyes, Luke Cowan-Dickie, Ellis Genge
Suplentes: Jamie George, Bevan Rodd, Trevor Davison, Alex Coles, Tom Curry, Henry Pollock, Ben Spencer, Fin Smith
Treinador: Steve Borthwick (ING)