Slay, com 35 anos, comunicou a sua decisão através das redes sociais, afirmando: "O futebol americano foi a minha paz, a minha alegria, o meu tudo".
O veterano iniciou a sua carreira em 2013, quando os Detroit Lions o escolheram na segunda ronda do Draft da NFL desse ano. Foi lá que disputou as suas primeiras sete temporadas como profissional.
Em 2017, Slay protagonizou uma época histórica, liderando a Liga tanto em interceções (oito) como em passes defendidos (26), o que lhe valeu ser incluído pela primeira e única vez no Primeiro Equipa All-Pro. Após a sua passagem por Detroit, Slay transferiu-se para os Philadelphia Eagles durante cinco anos, onde acabou por conquistar o Super Bowl em 2025, naquela que foi a sua última temporada com a equipa.
Depois de vencer o Super Bowl com os Eagles, Slay juntou-se aos Pittsburgh Steelers como jogadr livre, onde participou apenas em 10 jogos (nove como titular), o número mais baixo da sua carreira. Até então, nunca tinha jogado menos de 12 partidas numa temporada, o que também o tornou num dos cornerbacks mais resistentes da sua geração.
As 163 defesas de passe e as 148 jardas de retorno de fumble de Slay são os registos mais elevados alcançados por qualquer jogador defensivo desde 2013.
Terminou a sua carreira com 655 placagens, 28 interceções, 17 placagens para perda, cinco touchdowns defensivos, dois fumbles forçados e um sack em 187 jogos (176 como titular).