Mesmo antes do início da temporada, McCaffrey estava a lutar contra um desconforto no tendão de Aquiles que acabou por revelar-se uma tendinite. Depois de falhar os primeiros três jogos, o atual Jogador Ofensivo do Ano visitou um especialista na Alemanha e o ex-aluno de Stanford parece estar agora a planear um regresso no início de novembro.
Na ausência de McCaffrey, os 49ers perderam dois dos três primeiros jogos, mas Jordan Mason conseguiu acumular 324 jardas totais e dois touchdowns. No ano passado, McCaffrey foi eleito o Jogador Ofensivo do Ano.