Na passada sexta-feira, Piquerez foi obrigado a abandonar o relvado de maca no empate 1-1 entre Inglaterra e Uruguai em Wembley, num particular de preparação para o Mundial.
Os exames realizados no domingo "confirmaram" a "rotura dos ligamentos" do defesa, anunciou o Palmeiras.
"Nos próximos dias, o jogador será submetido a uma intervenção cirúrgica", acrescentou a equipa de São Paulo.
O processo de reabilitação nas instalações do clube terá "acompanhamento da equipa médica da Associação Uruguaia de Futebol", detalhou.
Duro revés para o Uruguai
Não foram anunciados prazos para a recuperação.
No Mundial, que se vai disputar de 11 de junho a 19 de julho nos Estados Unidos, México e Canadá, a seleção celeste partilha o grupo com Espanha, Cabo Verde e Arábia Saudita.
A equipa orientada pelo argentino Marcelo Bielsa vai disputar na terça-feira mais um particular frente à Argélia em Turim, Itália.