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O atual campeão continental lidera por 2-1, mas também vai tentar capitalizar um registo favorável contra os seus vizinhos.
As duas equipas já se defrontaram cinco vezes na competição europeia. No entanto, em todas as ocasiões, os blancos - que já conquistaram a Liga dos Campeões 15 vezes - saíram vitoriosos.
"A história existe, e a história do Real Madrid na Liga dos Campeões é extraordinária", admitiu o técnico do Atlético, Diego Simeone, antes do jogo no Santiago Bernabéu, para a primeira mão.
As derrotas mais dolorosas do Atlético aconteceram nas finais de 2014 e 2016, em Lisboa e Milão, respetivamente.
No confronto de Lisboa, a equipa de Simeone liderava até aos descontos, mas o cabeceamento de Sergio Ramos aos 90+3 minutos forçou o prolongamento e o Real Madrid venceu por 4-1.
Dois anos mais tarde, a final foi decidida nos penáltis. O defesa do Real Madrid, Juanfran, falhou o seu penálti, enquanto Cristiano Ronaldo converteu o seu para aumentar ainda mais a participação do clube na Liga dos Campeões.
Esta foi a terceira derrota na final para o Atlético, que décadas antes tinha perdido para o Bayern de Munique em 1974.
Além disso, nas meias-finais de 2017, o Atlético foi derrotado por 3-0 na primeira mão, no Bernabéu; e, na segunda mão, apesar de ter conseguido uma vantagem de dois golos, acabou por ser derrotado após um golo de Isco.
Há dez anos, nos quartos de final, um golo do mexicano Chicharito Hernández aos 88 minutos no Santiago Bernabéu deu ao Real Madrid um lugar nas meias-finais, depois de terem empatado 0-0 no Bernabéu na primeira mão.
O Real Madrid também saiu vitorioso em 1959, ao vencer o Atlético por 2-1 no terceiro jogo do play-off das meias-finais, depois de terem terminado empatados nos respetivos estádios.
Mas o lema do Atlético é "coragem e coração" e, com quase 70 mil adeptos no Metropolitano, os homens de Cholo estão confiantes em reescrever um novo capítulo nos anais da competição.
"Ainda estamos vivos"
Simeone admitiu que o jogo da primeira mão foi "muito tático", com ambas as equipas cautelosas na segunda parte, depois de Brahim Diaz ter colocado os Blancos a vencer por 2-1 aos 55 minutos de jogo.
O brasileiro Rodrygo tinha dado a vantagem aos anfitriões, mas um grande golo do argentino Julian Alvarez empatou antes do intervalo.
"Foi difícil hoje, imaginem na quarta-feira", disse Carlo Ancelotti após o jogo, ciente da pressão que a sua equipa enfrentará nas bancadas.
Os homens de Simeone foram cautelosos no Bernabéu, apesar de estarem a perder, porque acreditavam que, com um resultado apertado ao intervalo, poderiam capitalizar em casa.
Na época passada, fizeram o mesmo contra o Inter de Milão na mesma fase, perdendo em Itália mas vencendo a segunda mão nos penáltis em casa.
"Os nossos adeptos empurram-nos, dão-nos energia, fazem com que não seja difícil trabalhar arduamente e nós precisamos disso", afirmou Simeone. "Ainda estamos vivos e podemos ter uma boa noite na quarta-feira", acrescentou.
A equipa de Cholo terá de parar o brasileiro Vinicius e o francês Kylian Mbappé, que estiveram mal no jogo da 1ª mão, mas ambos marcaram na vitória de domingo por 2-1 sobre o Rayo Vallecano na LaLiga para empatar em pontos com o líder Barcelona.
Ancelotti já pode contar com o inglês Jude Bellingham, que voltou de suspensão e deve ser titular esta quarta-feira.
O Atlético, por outro lado, ainda não revelou a condição física do argentino Rodrigo de Paul, que sentiu uma contratura na derrota por 2-1 com o Getafe no domingo.