O número um do mundo conseguiu um magnífico resultado de sete abaixo do par (64) na segunda jornada, ficando à frente de Fitzpatrick na sua luta pelo primeiro Claret Jug, que completaria a terceira etapa de um possível Grand Slam de carreira.
Scheffler, que está com 10 abaixo do par no torneio, vai dar a tacada inicial às 15:35 ao lado do inglês Fitzpatrick.
"Ele vai ter a expectativa de sair e dominar. É um jogador excecional. É o número um do mundo e estamos a ver coisas semelhantes às do Tiger", disse Fitzpatrick.
"Acho que a pressão é para que ele ganhe o torneio".
Fitzpatrick, com nove abaixo do par, está uma pancada à frente do campeão de 2023, Brian Harman, e do chinês Li Haotong, que formam o penúltimo grupo.
Com nenhum outro jogador a menos de quatro pancadas da liderança, a pressão está do lado do grupo perseguidor para aproveitar ao máximo as excelentes condições de pontuação na Irlanda do Norte e reduzir a diferença.
O favorito da casa, Rory McIlroy, precisará de algo espetacular para voltar à luta pelo segundo título do British Open, iniciando a sua terceira jornada a sete pancadas de distância.
Houve muitos birdies para os primeiros jogadores, com o canadiano Corey Conners a fazer um 66, cinco abaixo do par, no primeiro grupo do campo, para atingir quatro abaixo do par, mas Scheffler será um forte favorito para alcançar a sua quarta vitória em majors.
O americano chegou a Portrush depois de uma série de 10 classificações consecutivas entre os 10 primeiros, com três vitórias, incluindo o PGA Championship.
Fitzpatrick espera tornar-se o primeiro vencedor inglês do British Open desde que Nick Faldo ganhou o seu terceiro título em 1992.
O campeão do US Open de 2022 fez um 66 na sexta-feira, com um putt de 23 pés no 18.º buraco.
Harman está a tentar conquistar o segundo British Open em três anos, depois do seu triunfo por seis pancadas em Hoylake em 2023.
Li, que terminou em terceiro lugar na sua estreia no British Open de 2017, ainda está na corrida para se tornar o primeiro chinês a conquistar um título de major.
"Definitivamente, quero sentir-me confortável... Vai haver muita pressão, de certeza,mas temos de encontrar uma forma de lidar com isso", disse Li, que está a disputar o seu primeiro major desde 2022.