Ledecky, três vezes medalhista olímpica de ouro e atual campeã mundial dos 800 metros livres, registou um tempo de 8 minutos e 15,91 segundos para vencer a prova com uma vantagem de quase 15 segundos.
O tempo, no entanto, ficou a mais de 11 segundos do seu próprio recorde mundial, estabelecido em 2016, e a quase dois segundos do tempo obtido no US Open do ano passado.
A competição é um ponto de partida para Ledecky, de 26 anos, enquanto se prepara para os Jogos Olímpicos de Paris-2024, onde espera tornar-se a primeira mulher a ganhar quatro medalhas de ouro olímpicas numa única prova.
Os testes da equipa olímpica dos EUA realizar-se-ão em Indianápolis, de 15 a 23 de junho de 2024.
A também atleta olímpica Paige Madden, da Universidade do Arizona, treinada por Bob Bowman, antigo treinador de Michael Phelps, terminou em segundo lugar com 8:29.91.
Jillian Cox, uma texana de 19 anos que terminou em sexto lugar no Campeonato Mundial de Fukuoka em julho, foi a terceira.
Ledecky voltará à piscina esta quinta-feira para as eliminatórias dos 400 metros livres.
Nos 800 metros livres masculinos, a desistência do campeão mundial Ahmed Hafnaoui, da Tunísia, deixou o campeão olímpico de Tóquio, Bobby Finke, como favorito, mas este acabou surpreendentemente fora do pódio.
Charlie Clark veio de trás para vencer David Johnston com um tempo de 7:50.49, enquanto Ilia Sibirtsev, com 7:54.36, ficou com o terceiro lugar de Finke.
A competição decorre até sábado e contará com uma série de estrelas internacionais a competir ao lado de atletas olímpicos dos EUA.
A sensação canadiana Summer McIntosh, 17 anos, quatro vezes campeã mundial, desafiará Ledecky nos 400 metros livres.