Os visitantes serão recebidos por uma multidão no Principality Stadium, um campo em que o trinco do Saracens, Itoje, insiste que é um local onde "se quer jogar".
Uma vitória por pontos de bónus para a Inglaterra no último "Super Saturday" garantiria um lugar entre os dois primeiros, mas os ingleses podem ainda garantir o primeiro título das Seis Nações, em cinco anos, se a líder França tropeçar contra a Escócia em Paris no último jogo do torneio.
"Sempre que se joga contra o País de Gales, mas especialmente em Cardiff, é preciso ser agressivo", disse Itoje.
"Queremos começar bem o jogo e levar a partida para o País de Gales. É preciso manter a compostura, porque o ambiente é ótimo, o estádio é legal e a partida é sempre importante. É preciso ter a certeza de que se tem a capacidade de tomar boas decisões sob esse escrutínio", acrescentou.
O jogador de 30 anos da segunda linha acrescentou: "É preciso ser agressivo na maneira como jogamos, mas também na mentalidade e na disposição. Não viemos aqui apenas para jogar fases bonitas, temos de vir aqui e jogar com intenção. O ambiente é obviamente fantástico, é um estádio onde se quer jogar e não o vejo como algo intimidante. Não o vejo como algo com que se deva ter cuidado ou algo do género."
Orgulho da nação galesa
A Inglaterra vai defrontar uma equipa do País de Gales que tem um recorde nacional de 16 derrotas consecutivas em testes, com os anfitriões a estarem há dois anos sem vencer nas Seis Nações.
"Felizmente, já estou na equipa de Inglaterra há algum tempo e já estive em Cardiff", disse Itoje, que já jogou 92 vezes pelo seu país.
"Joguei muito mal em Cardiff. Já joguei bem em Cardiff, por isso aproveito todas essas experiências.
"A nação galesa é uma nação orgulhosa e adora o râguebi e, apesar dos resultados, penso que estão a mostrar muitas promessas e muitas melhorias. Vão estar absolutamente empenhados neste jogo, especialmente contra nós. Temos de nos certificar de que conseguimos controlar isso".
Os jogos de sábado oferecem aos principais jogadores da Inglaterra, Escócia, Irlanda e País de Gales uma hipótese de aumentar as suas reivindicações por um lugar no esquadrão dos Leões Britânicos e Irlandeses para uma série de três testes fora da Austrália, em julho e agosto.
Itoje, candidato a capitão da equipa combinada, afirmou: "Sem dúvida, quanto melhor for o desempenho da Inglaterra nas Seis Nações, maior será a probabilidade de mais jogadores ingleses serem selecionados."
"Por isso, todos nós temos interesse em garantir que a Inglaterra seja bem-sucedida e ganhe o maior número possível de jogos, porque quando se faz parte de uma equipa vencedora, fica-se melhor. Não nos esquivámos ao facto de este ser um ano de Leões", acrescentou.