O italiano, atualmente classificado em 59.º lugar, não compete desde a derrota na primeira jornada de Wimbledon, em junho, depois de ter recuperado de uma lesão abdominal.
Berrettini faltou ao Swiss Open em Gstaad e aos eventos Masters 1000 em Toronto e Cincinnati antes do Grand Slam em Flushing Meadows, em que chegou às meias-finais em 2019.
O americano Brandon Holt vai ocupar o seu lugar no quadro principal do US Open, em que a ação de singulares começa a 24 de agosto.