O sérvio, no oitavo lugar, persegue o sexto título este ano - que igualaria o seu melhor registo anual - neste evento de final de época, previamente conhecido como Taça Masters, e que junta os oito melhor tenistas da época.
Djokovic quebrou Tsitsipas logo no primeiro jogo e não ficou amedrontado na altura de servir à medida que conquistou o primeiro set.
Já Tsitsipas conseguiu o único break point do segundo set, no quarto jogo, depois de duas duplas faltas de Djokovic, mas o sérvio mante-se firme e segurou o serviço.
No tie break, Djoko chegou a uma vantagem de 5-1, grego ainda adiou o inevitável ao conquistar três pontos, mas atirou para fora no primeiro match point do Joker.
A derrota significa que o lesionado Carlos Alcaráz vai acabar o ano de 2022 como líder do ranking, a não ser que Rafael Nadal, que perdeu o seu jogo de abertura no domingo, consiga ganhar o torneio.
Djokovic está empatado com Pete Sampras e Ivan Lendl com cinco vitórias no torneio e só Roger Federer tem mais, com seis triunfos.
A vitória em dois sets deixa o sérvio no primeiro lugar do Grupo Vermelho, depois de Andrey Rublev, sétimo no ranking, ter batido o compatriota russo Daniil Medvedev por 2-1 (6-7, 6-3 e 7-6).