Depois de os Buffalo terem marcado um touchdown no início do primeiro quarto do jogo em casa contra os Indianapolis Colts, Hamlin entrou em campo para se juntar à equipa no pontapé de saída e, mais tarde, jogou na defesa, onde causou um impacto imediato.

No seu segundo snap defensivo, Hamlin foi creditado com um tackle solo do running back Evan Hull, impedindo que os Colts convertessem na linha de 40 jardas do Bill. Hamlin fez então tackles em duas jogadas consecutivas durante a série defensiva seguinte do Bills.

Antes do jogo, a NFL postou nas redes sociais: "Bem-vindo de volta, @HamlinIsland", juntamente com um vídeo que mostrava Hamlin a chegar ao estádio da equipa e a fazer um gesto em forma de coração com as mãos.

Hamlin desmaiou durante o jogo a 2 de janeiro contra os Cincinnati Bengals, momentos depois de fazer uma placagem, e foi reanimado em campo, tudo perante um estádio cheio e uma grande audiência televisiva. Recebeu alta do hospital nove dias após a paragem cardíaca e a sua notável recuperação cativou o mundo do desporto.