Os campeões europeus marcaram seis golos nos quatro jogos do Grupo C, menos 10 do que a líder Inglaterra, que tem seis pontos de vantagem sobre a segunda classificada Itália, a Ucrânia e a Macedónia do Norte.
Os italianos também não poderão contar com Sandro Tonali e Nicolo Zaniolo, que foram mandados para casa depois de o Ministério Público ter aberto uma investigação por alegados crimes em apostas ilegais.
O veterano avançado da Lazio Ciro Immobile, e o italo-argentino Mateo Retegui, que teve um início de vida positivo na Itália com o Génova, estão ambos lesionados, deixando Spalletti com poucas e pouco inspiradas opções no ataque.
Gianluca Scamacca marcou dois golos em seis jogos pela Atalanta, embora tenha sido prejudicado por uma lesão no tendão no início da temporada, mas ainda não balançou as redes pela Azzurra depois de 11 partidas pela seleção.
Moise Kean, por sua vez, foi convocado pela primeira vez em dois anos, apesar de ter sido um jogador de pouca expressão na Juventus e ainda não ter marcado nenhum golo esta temporada.
No entanto, é provável que um dos dois seja titular contra Malta, em Bari, este sábado, também na ausência do companheiro de equipa de Kean na Juve, Federico Chiesa, que espera regressar na terça-feira a Wembley, o local do emocionante triunfo da Itália no Euro-2020 contra a Inglaterra.
Chiesa mostrou nas primeiras semanas da época que pode jogar a avançado centro, com quatro golos em sete jogos desde que foi transferido para uma posição mais central no ataque esta época, na Juventus.
Giacomo Raspadori parece ser o jogador ideal para Spalletti e teve um bom desempenho na vitória por 2-1 sobre a Ucrânia, no mês passado, mas na segunda-feira o ex-técnico do Nápoles sugeriu que queria mais presença física do seu atacante.
"Um avançado precisa de ter o físico certo, a estrutura certa. Scamacca e Kean têm isso", disse Spalletti, antes de acrescentar que Raspadori era mais adequado para jogar como ala.
Mais de 50 mil ingressos foram vendidos para o primeiro jogo da Itália no Estádio San Nicola desde a derrota num particular com a França, em 2016, o que indica um entusiasmo renovado pela seleção nacional após um início de vida intrigante sob o comando de Spalletti.
Os quatro pontos conquistados nos dois primeiros jogos, com a Macedónia do Norte e a Ucrânia, no mês passado, dão à Itália a vantagem para o segundo lugar, que dá apuramento para o Euro-2024.
A Itália está à frente da Ucrânia, terceira classificada, e da Macedónia do Norte no confronto direto e tem um jogo a menos do que todas as outras seleções do grupo, já que os dois principais rivais da Itália enfrentam-se em Praga no sábado à tarde.
No entanto, no horizonte está o confronto com a Inglaterra, um jogo que tem um significado especial para a Itália, após a sua emocionante vitória no último Europeu, e que pode ser fundamental para as suas esperanças de chegar ao torneio do próximo ano.
A Itália recebe a Macedónia do Norte e depois defronta a Ucrânia, em Leverkusen, nos seus dois últimos jogos de qualificação em novembro, e uma derrota em Wembley poderia facilmente deixar qualquer um dos seus rivais ficar com o segundo lugar.
"Aspiro a jogar um grande futebol, e nós temos o que é preciso", disse Spalletti.
"Na terça-feira, vamos à casa dos inventores do futebol para jogar o nosso próprio jogo", acrescentou o selecionador italiano.
Independentemente do resultado do grupo, a Itália tem um lugar no play-off graças ao seu desempenho na Liga das Nações.
Mas, depois de ter ficado de fora dos dois últimos Mundiais por essa via, poucos no país terão estômago para mais uma eliminatória para decidir o seu destino na grande competição.