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Os dois foram suplentes não utilizados a meio da semana, quando os campeões em título golearam o Aston Villa por 4-1, com Phil Foden a marcar três golos.
O City está em terceiro lugar na Premier League após os jogos do meio da semana, três pontos atrás do líder Liverpool e um atrás do segundo classificado, o Arsenal.
Erlin Haaland e De Bruyne poderão voltar a ficar de fora este fim de semana, uma vez que a primeira mão dos quartos de final da Liga dos Campeões, contra o Real Madrid, terá lugar em Espanha na terça-feira.
"Ainda não sei", disse Guardiola na sexta-feira, quando questionado sobre a possibilidade de Haaland e De Bruyne regressarem para defrontar o Palace.
"A jogar às 12:30 e a jogar há dois dias, tenho de pensar. Há tantos jogos", lembrou.
"Jogamos menos de dois dias e meio depois do nosso último jogo. Alguns jogadores recuperam mais depressa do que outros. Uma semana longa é completamente diferente, mas uma semana curta é preciso falar com os médicos, fisioterapeutas e equipa técnica", acrescentou.
No entanto, Guardiola não usou o calendário como desculpa para um potencial deslize do Manchester City na reta final da temporada.
"Estamos habituados a jogar de três em três dias durante muitos meses e meses. Há muitos, muitos anos que é assim", lembrou.
"Jogamos às 12:30, é perfeito. Mais tempo para recuperar para o próximo jogo em Madrid. Depois, jogamos no sábado contra o Chelsea na Taça de Inglaterra. Não é justo, mas vamos fazê-lo", afirmou.
O City, que pode voltar a ter Ederson em Selhurst Park, mas continua sem contar com Kyle Walker e Nathan Aké, não perde na Premier League desde o início de dezembro.
"Se estivéssemos no topo da liga, estaria nas nossas mãos - não é o caso, por isso o que temos de fazer é ganhar os nossos jogos", disse Guardiola, questionado pelo título.
"Espero que isso aconteça, mas não podemos controlar. A qualidade do adversário é a razão pela qual temos de continuar e, no final, vamos perceber que equipa está lá", acrescentou.
O Palace conquistou pontos em seis dos seus últimos 12 encontros com o City, vencendo em 2018 e 2021, mais recentemente saindo de uma desvantagem de 2-0 em dezembro com golos de Jean-Philippe Mateta e Michael Olise.
"Eles sempre foram difíceis. Acho que o (técnico Oliver) Glasner está a fazer um trabalho muito bom. A qualidade está lá com (Eberechi) Eze, (Jordan) Ayew e Mateta. Têm uma boa estrutura, são fortes defensivamente com (Joachim) Andersen a liderar os cinco defesas, o físico está sempre presente. Selhurst Park é sempre difícil", finalizou.