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Os Reds estavam no caminho certo para a conquista de quatro títulos antes de defrontarem o Plymouth Argyle, que está em último lugar no Championship, mas não conseguiram vencer no Home Park, onde Slot pagou um preço alto por ter feito muitas mudanças.
O neerlandês manteve apenas o guarda-redes Caoimhin Kelleher da equipa que goleou o Tottenham por 4-0 na quinta-feira para chegar à final da Taça da Liga e deixou Mohamed Salah e Virgil van Dijk completamente de fora do seu plantel.
Os líderes da Premier League ainda deveriam ter tido o suficiente para progredir, já que Luis Diaz, Diogo Jota e Federico Chiesa começaram na frente, enquanto Darwin Nunez foi introduzido numa tentativa de salvar o jogo no segundo tempo.
"Não estávamos a ter um dia muito bom. Um resultado como este é o resultado. Dói a todos os que estão envolvidos com o Liverpool - adeptos, eu, jogadores. Todos nós queríamos estar nesta competição o máximo de tempo possível e quando se é eliminado no segundo jogo possível, isso é um revés", disse Slot.
O jogo foi decidido com um penálti de Ryan Hardie, aos oito minutos da segunda parte, depois de Harvey Elliott ter feito falta dentro da área.
Diogo Jota e Darwin obrigaram Conor Hazard a defesas tardias, mas o Plymouth resistiu e conseguiu uma das maiores surpresas de sempre da Taça de Inglaterra.
"Não posso dizer que os rapazes não lutaram, as duas equipas mal criaram uma oportunidade e depois houve um penálti. Num jogo como este, tudo depende de um momento. Esse momento foi para eles e eles merecem-no", acrescentou Slot.
"Penso que eles podiam ter feito melhor, mas é um sistema e uma forma de jogar contra os quais é difícil criar. Não fiquei surpreendido. Quando tivemos a bola, eles foram muito agressivos".
"Não é fácil criar, especialmente quando uma equipa não joga sempre junta. Isso prejudica toda a gente. Todos nós queríamos estar nesta competição o máximo de tempo possível. Continuaram a lutar até ao último segundo, não foi um problema de ritmo de trabalho, mas não conseguiram encontrar oportunidades. Temos de ser mais criativos", finalizou.