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O wild card Wawrinka, de 39 anos, que chegou a ser número três do mundo, mas agora no 79.º lugar, não esteve à alura do australiano na primeira ronda, que venceu por 6-3 e 6-0 no court principal Rainier III.
Wawrinka, campeão em Monte Carlo em 2014 e duas vezes vencedor do Grand Slam, cometeu 28 erros não forçados contra 18 de De Minaur e fez apenas quatro winners contra 12 do seu adversário.
Na próxima ronda, De Minaur, que conquistou o título deste ano em Acapulco, em courts duros, vai defrontar o neerlandês Tallon Griekspoor.