A estrela sérvia regressa ao USTA Billie Jean King National Tennis Center depois de ter falhado o torneio de 2022 por se ter recusado a ser vacinado contra a Covid-19.
Djokovic é o cabeça de cartaz da sessão nocturna no Arthur Ashe Stadium, com capacidade para 23 000 espectadores, com o que deverá ser um primeiro jogo fácil contra o francês Alexandre Muller, número 84 do mundo.
Uma vitória garantirá a Djokovic o regresso ao topo do ranking mundial de ténis, independentemente do desenrolar do resto da quinzena do US Open.
"Nole" precisa de apenas 20 pontos para recuperar o topo do ranking, depois de derrotar o atual número um e campeão do US Open, Carlos Alcaraz, no Open de Cincinnati no início deste mês.
Alcaraz, que derrotou Djokovic na final clássica de Wimbledon em cinco sets em julho, abre a sua campanha no US Open na terça-feira.
Enquanto a maioria dos neutros espera que Alcaraz e Djokovic possam avançar para outro confronto de sucesso na final masculina de 10 de setembro, Djokovic diz que não está a olhar para além do primeiro jogo de segunda-feira.
"Não se pode pensar no que vai acontecer daqui a três ou quatro dias", disse Djokovic na véspera do torneio.
"É também, de certa forma, desrespeitoso para com o próximo adversário se já estivermos a pensar no confronto final... esse tipo de mentalidade nunca me agradou", acrescentou.
Mas a história sugere que o primeiro jogo de Djokovic esta segunda-feira deve ser uma formalidade: o sérvio não perde na primeira ronda de um Grand Slam desde o Open da Austrália de 2006.
Seca americana
Nos outros jogos masculinos de segunda-feira, o americano Frances Tiafoe, número 10, e Taylor Fritz, nono cabeça de série, abrem a sua campanha a sonhar em acabar com a espera de duas décadas do país anfitrião por um título do Grand Slam.
Nenhum americano conquistou um título de simples do Grand Slam desde que Andy Roddick venceu o US Open em 2003.
Tiafoe enfrenta o compatriota Learner Tien, enquanto Fritz enfrenta Steve Johnson em outro confronto totalmente americano.
Entretanto, no sorteio feminino, a atual campeã e número um mundial, Iga Swiatek, enfrenta a sueca Rebecca Peterson no seu primeiro jogo contra Arthur Ashe, enquanto tenta conquistar o quinto Grand Slam da sua carreira.
Swiatek foi eliminada nas meias-finais dos torneios preliminares de Montreal e Cincinnati, mas acredita que está mais bem preparada este ano do que em 2022.
"De certeza que sinto mais vibrações positivas do que antes do torneio do ano passado", afirmou.
"Mas ser a atual campeã não é fácil, por isso estou a ir com calma e a tentar dar um passo de cada vez", acrescentou.
No sorteio feminino de segunda-feira, a adolescente americana Coco Gauff é o centro das atenções com um jogo noturno contra a alemã Laura Siegemund, que procura a sua primeira grande vitória.
A americana de 19 anos chega a Nova Iorque em boa forma, depois de ter conquistado títulos em Washington e Cincinnati.
A vitória de Gauff em Cincinnati, o seu primeiro título WTA 1000, também incluiu uma primeira vitória psicologicamente útil sobre Swiatek, que ela poderá enfrentar nos quartos de final em Nova Iorque.
"Acho que estou a entrar com muito mais confiança agora", disse Gauff sobre o seu recente ressurgimento em forma.
"Sinto que, independentemente do resultado do encontro, consigo resolver os problemas e encontrar uma saída. Sei que posso ganhar jogos se não jogar o meu melhor agora.... Sinto que tenho muito mais confiança no meu jogo", afirmou.