O veterano treinador Gatland respondeu à agonizante derrota do País de Gales na abertura do torneio, por 27-26, frente à Escócia, em Cardiff, fazendo sete alterações aos 15 titulares.
O experiente George North, de 31 anos, regressa após uma lesão no joelho para substituir Owen Watkin, com o poderoso central a alinhar ao lado de Nick Tompkins no meio-campo.
Entretanto, o defesa Sam Costelow, que se lesionou na primeira parte contra a Escócia, foi substituído por Ioan Lloyd, com Tomos Williams a ser escolhido em vez de Gareth Davies para o scrum-half.
O País de Gales esteve a perder por 27-0 contra a Escócia antes de marcar 26 pontos sem resposta e quase conseguir uma vitória surpreendente no Estádio do Principado.
Inicialmente, o País de Gales teve dificuldades na frente, com Gatland a selecionar uma nova linha da frente composta por Gareth Thomas, Elliot Dee e Keiron Assiratti para defrontar a Inglaterra, depois de o trio ter impressionado ao sair do banco na segunda parte contra a Escócia.
Alex Mann, que marcou um golo no fim de semana passado, foi titular pela primeira vez no País de Gales, substituindo o lesionado James Botham.
"Fomos críticos e duros connosco próprios esta semana", disse Gatland depois de nomear os 23 jogadores da jornada, na quarta-feira.
"A primeira parte não esteve nem perto dos padrões que esperamos. Simplesmente não podemos começar da mesma forma neste sábado", assumiu.
O neozelandês acrescentou: "Mostrámos na segunda parte contra a Escócia aquilo de que somos capazes. Agora é preciso dar continuidade a esse desempenho e jogar com ritmo desde o início... Precisamos de ser precisos e manter a nossa disciplina."
O País de Gales não vence em Twickenham desde 2015, mas Gatland animou-se com a pouco convincente vitória da Inglaterra por 27 a 24 contra a Itália em Roma na semana passada.
"Este é um jogo enorme, não só por causa da história e do que significa para todos no País de Gales", disse.
"Mas é uma oportunidade de colocar as coisas nos trilhos um pouco mais. A Inglaterra está numa fase de reconstrução. Vamos para lá com muita confiança de que podemos construir essa segunda parte e acreditar", acrescentou.
Archie Griffin está no banco de suplentes, ao qual se junta Will Rowlands, que se juntou à equipa depois de a sua companheira ter dado à luz.
O defesa-central Cai Evans, filho do antigo capitão do País de Gales Ieuan Evans, vai tentar ganhar a sua segunda internacionalização fora do banco.
O selecionador da Inglaterra, Steve Borthwick, deverá anunciar a sua equipa esta quinta-feira.